A leishmaniose é uma doença produzida por parasitos protozoários do gênero Leishmania sp e é transmitida ao homem e a outras espécies de mamíferos por insetos vetores denominados flebotomíneos. Apresenta diferentes manifestações clínicas, sendo a Leishmaniose Visceral (LV) a forma mortal se não for tratada. Até hoje, nenhum tratamento foi desenvolvido para esta doença, as alternativas terapêuticas utilizadas são altamente tóxicas e diversos parasitos vem apresentando resistência ao longo dos anos. Por isso, é necessário que se desenvolvam fármacos contra alvos específicos das vias biosintéticas da Leishmania. Este capítulo relata um estudo realizado com 214 extratos de plantas da Mata Atlântica Fluminense para a busca de inibidores da enzima nucleosídeo hidrolase da Leishmania donovani (LdNH). Do extrato das folhas da Urvillea rufescens Cambess (Sapindaceae) foi isolada a tricetina-4´-metoxi-flavona e do extrato das flores de Leandra amplexicaulis DC (Melastomataceae) foram isolados o kaempferol 3-O-α-L-rhamnopyranosido e o kaempferol 3-O-β-D-xylopyranosyl-(1→2)-α-L-rhamnopyranosido. Todos os compostos foram caracterizados estruturalmente por ressonância magnética nuclear (RMN) e espectrometria de massas (EM). No ensaio de inibição da LdNH a tricetina-4´-metoxi-flavona apresentou uma concentração inibitória média (CI50) de 1,19 ± 0,26 µM, sendo considerada um bom inibidor desta enzima. Pelo que sabemos, esta é a primeira vez que um flavonoide é descrito como inibidor de NH.